一、研究說明介紹：

經國家藥品監督管理局和醫院倫理委員會批準，以華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院為組長單位，全國五十二家三甲醫院為聯合科研單位正在進行一項“自分泌 PD1 納米抗體的 MSLN-CAR T 細胞注射液治療間皮素陽性晚期惡性實體瘤患者的耐受性、安全性及初步療效的開放、多中心、探索性臨床研究”

二、主要入選標準：

（1） 年齡18~70歲（含邊界值）的男性或女性；

（2） 腫瘤組織學間皮素表達陽性率≥50%，PD-L1≥5%；檢測樣本須為簽署知情同意書前1年內的合格歸檔標本，或在單采前30天內采集的新鮮活檢標本；

（3） 經組織學或細胞學確診的晚期惡性實體瘤患者：劑量遞增階段：經標準治療方案治療失敗或復發，或對此類治療的耐受不良，或無標準有效治療方案，或患

者拒絕標準治療方案；

（4） 根據RECIST 1.1標準，至少存在一個可評估病灶（劑量遞增階段）或可測量病灶（劑量擴展階段）；

（5） 既往抗腫瘤治療引起的毒性反應恢復至≤1 級（根據NCI-CTCAE 5.0版）或至入

選/排除標準可接受的水平（除外脫發、白癜風等研究者認為不對受試者產生安全性風險的其他毒性）；

（6） 預計生存時間 ≥ 3個月；

（7） ECOG評分0~1分；

（8） 器官和骨髓功能良好：

a. 研究者評估有充分的骨髓功能以接受淋巴細胞清除化療：中性粒細胞計數≥1.5×109/L、淋巴細胞計數≥0.5×109/L；

b. 血小板≥90×109/L；

c. 血紅蛋白≥90g/L (7天內無輸血或無促紅細胞生成素依賴性)；

d. 總膽紅素≤2倍正常值上限；

e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；

f.轉氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝轉移為5倍正常值上限）；

g. 國際標準化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5倍正常值上限；

h. 肺功能：≤ CTCAE 1級呼吸困難和在室內空氣環境下SpO2≥ 91%；

i.心臟功能：超聲心動圖或放射性核素活動血管掃描術（MUGA）評估左心室

射血分數（LVEF）≥50％。

三、主要排除標準：

（1） CAR-T輸注前1個月內進行過方案允許的橋接化療和清淋化療以外的其他抗腫瘤治療的患者（包括放療、化療、小分子、生物治療或免疫治療、其他研究藥物）；

（2） 之前接受過針對間皮素的靶向治療藥物或細胞治療和接受過任何基因治療產品（包括CAR-T細胞治療）或者任何國內外T細胞治療的患者；

（3） 存在其他浸潤進展性腫瘤并且是間皮素陰性的；先前或同時發生其他惡性腫瘤的患者，但以下情況例外：宮頸癌或乳腺癌的原位癌，經過治愈性治療，在研究前至少3年沒有復發跡象；原發性惡性腫瘤已經完全切除并完全緩解≥5年；

（4） 存在難以控制的第三腔隙積液，例如大量的胸腔積液或腹水；

（5） 有活動性細菌、病毒或真菌感染，且未能通過抗感染治療控制（例如輸注前≤72小時血培養陽性）；

（6） 艾滋病毒、梅毒血清學反應為陽性、乙肝表面抗原陽性、乙肝核心抗體陽性且乙肝病毒DNA拷貝數高于檢測下限和/或大于等于1000 copies/mL、或丙肝病毒感染者；

（7）患有正在接受治療的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相關疾病，或者長期使用糖皮質激素等免疫抑制藥物患者：a.糖皮質激素：在CAR-T細胞輸注前72小時不能停止使用者；b.免疫抑制劑不能在入選前≥4周停止的；

（8）嚴重的心肺功能不全患者，有高血壓且血壓無法用藥物控制正常，過去6個月內發生過下列任何一種心血管疾病的病史：由紐約心臟協會（NYHA）定義的III或IV級心力衰竭、心臟血管成形術或支架、心肌梗死、不穩定性心絞痛、或其它有臨床意義的心臟病；

（9）具有明確腦轉移的患者，或現患或有中樞神經系統疾病史的患者，如癲癇發作、腦血管缺血/出血、癡呆、小腦疾病或任何伴累及中樞神經系統的自身免疫性疾病；

（10） 患有其他任何嚴重疾病，特別是免疫系統疾病、免疫功能障礙，研究者認為可能影響患者的治療、隨訪或評估。包括任何未被控制的有臨床意義的神經、精神疾病、免疫調節性疾病、代謝性疾病及傳染病等；

四、患者主要權益：

1、腫瘤科醫師免費為患者診治、病情定期監測及用藥指導；

2、試驗藥物及與本實驗相關的所有檢查項目均免費提供；

3、交通補助及營養補助（具體以中心實際發放為準）；

五、研究城市：