女性生命殺手：卵巢癌

一、什么是卵巢

卵巢是女性生殖器官，產生并排出卵子，卵子可與男性產生的精子結合，形成受精卵，進一步發育成胚胎、胎兒。

卵巢分泌雌孕激素，維持女性的第二特征。

二、什么是卵巢癌

卵巢癌是發生于卵巢的嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤，發病率居女性生殖系統惡性腫瘤的第3位，約占所有女性生殖道腫瘤的23%。其惡性程度居婦科惡性腫瘤之首。

卵巢癌以上皮癌多見，其次是惡性生殖細胞腫瘤。上皮性卵巢癌多見于絕經后女性，而惡性生殖細胞腫瘤則高發于兒童和青春期女性。大部分卵巢癌是散發的，遺傳性卵巢癌約占所有卵巢癌患者的15%。

中國的卵巢癌每年新發病例數5.21萬，死亡病例數2.25萬。

三、卵巢癌的病因

巢癌病因尚不明確，可能與遺傳因素、生育、生殖內分泌等多種因素相關。

四、卵巢癌的臨床表現

五、卵巢癌的治療

1.診療路徑

2.治療

3.手術治療

手術和化療是卵巢惡性腫瘤治療的主要手段。極少數患者可經單純手術而治愈，但絕大部分患者均需手術聯合化療等綜合治療。

手術目的包括：切除腫瘤、明確診斷、準確分期、判斷預后和指導治療。

手術治療包括：

①全面分期手術

②保留生育功能手術

③腫瘤細胞減滅術

④二次減瘤術

⑤腹腔鏡探查術

⑥輔助性姑息手術

⑦降低風險輸卵管-卵巢切除術

4.化療

化療是卵巢上皮癌治療的主要手段，在卵巢癌的輔助治療、復發治療中占有重要的地位。

一線化療

Ⅰ期患者3～6個周期化療，Ⅱ～Ⅳ期患者推薦6個周期化療。

一線化療包括術后輔助化療和新輔助化療。

新輔助化療以紫杉醇聯合卡鉑為首選，術后輔助化療方案為紫杉類/鉑類的聯合化療。

二線化療 

卵巢癌復發后或一線化療中進展者采用二線化療。

末次化療至復發的時間間隔是影響二線治療效果的主要因素。

據此將復發腫瘤分成兩類：

①鉑耐藥復發：腫瘤在鉑類為基礎的一線治療中無效（鉑類難治型），或化療有效但無化療間隔＜6個月復發者（鉑耐藥型）；

②鉑敏感復發：腫瘤在鉑類為基礎的一線化療中有效，無化療間隔≥6個月復發者。

對于鉑敏感復發的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術，不適合手術或者再次減瘤術后仍需接受含鉑的聯合化療。

對于鉑耐藥的病例，再次化療效果較差，治療目的應更多考慮患者的生活質量，延長生存期。

5.靶向治療

（1）抗血管生成藥物

貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物之一，在卵巢癌的一線治療、鉑敏感復發、鉑耐藥復發的治療中均有價值。

國產的抗血管生成藥物有甲磺酸阿帕替尼，是口服藥物，在卵巢癌的Ⅱ期臨床研究中顯露出一定的效果。  

（2）二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑

原理：人體內DNA損傷修復過程主要有兩種，一種是PARP參與的DNA單鏈斷裂后的損傷修復，另一種是BRCA1/2參與的同源重組修復。在BRCA1/2基因突變的腫瘤中已存在同源重組修復障礙，應用PARP抑制劑后抑制單鏈斷裂的損傷修復，則促進腫瘤細胞凋亡。

藥品：目前FDA批準上市的PARP抑制劑共有4個:奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕尼和他拉唑帕利。目前國內獲批PARP抑制劑共2個：奧拉帕利和甲苯磺酸尼拉帕利。

6.免疫治療

◆免疫治療在多種實體腫瘤中顯示出了良好的效果，主要涉及免疫檢查點抑制劑（PD1/PD-L1）、腫瘤疫苗、過繼性細胞免疫治療等方面。

◆目前有多項關于免疫檢查點抑制劑在卵巢癌尤其是鉑耐藥復發卵巢癌中的I期/Ⅱ期臨床研究，顯示出了一定的反應率，尤其是與PARP抑制劑或其他藥物聯合應用的時候，療效更好。

◆研究較多的免疫治療藥物例如帕博利珠單抗（又稱帕母單抗）、納武單抗等。在副反應方面有別于化療，更多的表現為免疫性的器官功能損傷。

◆免疫治療為卵巢癌的治療開辟了新的方向，但目前尚缺乏Ⅲ期臨床研究的結果支持，在這方面有待進一步的探索。

7.激素治療

 ◆對于無法耐受化療或化療無效的復發患者，可考慮激素治療。

 ◆藥物包括：他莫昔芬、芳香化酶抑制劑（來曲唑、阿那曲唑等）、高效孕激素及促性腺激素釋放激素類似物等，總體有效率大約10%。

8.放射治療

 ◆卵巢上皮癌對放射治療中度敏感。

 ◆卵巢癌的生物學特點，易出現盆腹腔廣泛轉移，且有有效的化療藥物可以選擇。

 ◆而盆腹腔放療多有近期和遠期并發癥，所以放療基本不再用于卵巢癌術后的輔助治療。

 ◆即使是對放療敏感的無性細胞瘤，術后亦以化療為主要輔助治療手段。

 ◆目前放療僅用于部分復發卵巢癌的姑息治療。對于腫瘤局限，例如僅有腹膜后或縱隔淋巴結轉移，但手術難以切除，且化療效果不佳，可考慮調強放射治療。

六、卵巢癌的預防

卵巢上皮癌的病因不清，難以預防。但若能積極采取措施對高危人群嚴密監測隨訪，早期診治可改善預后。

◆高危人群嚴密監測 40歲以上婦女每年應進行婦科檢查；高危人群每半年檢查一次，早期發現或排除卵巢腫瘤。若配合超聲檢查、CA125監測等則更好。

◆早期診斷及處理 卵巢實性腫瘤或囊腫直徑＞5cm者，應及時手術切除。重視青春期前、絕經后或生育年齡口服避孕藥的婦女發現卵巢腫大，應及時明確診斷。盆腔腫塊診斷不清或治療無效者，應及早行腹腔鏡檢查或剖腹探查，早期診治。

◆乳癌和胃腸癌的女性病人，治療后應嚴密隨訪，定期作婦科檢查，確定有無卵巢轉移癌。

◆家族史和基因檢測是臨床醫生決定是否行預防性卵巢切除的主要考慮因素，基因檢測是最關鍵的因素。對BRCA1(+)的HOCS家族成員行預防性卵巢切除是合理的。

七、臨床推薦

有“卵巢癌”疾病的患者，除了接受醫院標準治療，還可以選擇參加臨床試驗的途徑繼續治療。目前有很多關于“卵巢癌”疾病的臨床試驗項目，一旦符合入組條件，便可免費使用到最新的治療藥物，減輕家庭經濟負擔。

1.臨床試驗推薦

HRS1167 片是治療鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌患者。

2.轉發分享

如果您身邊有卵巢癌疾病患者，并有意了解該試驗的，可以聯系我們~